Depois que Diablo é derrotado pelo Nephalem (o personagem do jogador), Tyrael recupera a Pedra Alma Negra, que contém a essência de todos os sete dos grandes males. Sabendo que isso é muito perigoso deixá-la nas mãos dos mortais ou anjos, ele e seis Horadrim tomar a Pedra Alma Negra volta ao Santuário e tentar selá-lo longe onde nunca pode ser encontrado – no fundo do túmulo de Rakkis, o primeiro rei do Marco Ocidental, o reino estabelecido a oeste da Khanduras.
No entanto, o grupo é emboscado por Malthael, ex-Arcanjo da Sabedoria e membro do Conselho Angiris, que havia desaparecido após a destruição dos Worldstone vinte anos antes, depois de terem sido corrompidos por Baal (no final de Diablo II: Lord of Destruction ) . Agora que se chama o “Anjo da Morte”, Malthael mata todos, mas um dos Horadrim e incapacita Tyrael, e leva a Pedra Alma Negra.
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